12 Hiệp Sinh Tử: Tái Chiến là cuộc đối đầu giữa một kỹ thuật viên y tế khẩn cấp và thế lực tội phạm ngầm, lấy bối cảnh tại một thành phố hiện đại đầy rẫy nguy hiểm bất ngờ. Phim hành động kịch tính xoay quanh nhân vật chính Nick Malloy, một EMT dũng cảm, người vô tình bị cuốn vào trò chơi mèo vờn chuột sau khi chứng kiến một vụ tai nạn giao thông chết người. Khi chiếc xe nổ tung giữa đêm tối, Nick lao vào cứu hộ các nạn nhân đang kẹt trong biển lửa, nhưng anh sớm nhận ra mình chính là mục tiêu thực sự. Bên cạnh đó, vợ của Nick bị bắt cóc, đẩy anh vào thế đối mặt với thử thách sinh tử để giải cứu cô. Câu chuyện khai thác chủ đề về bí mật cá nhân và mối quan hệ giữa các thế lực đối nghịch, khi cảnh sát và đồng nghiệp EMT phải hé lộ lý do Nick được chọn trong âm mưu này trước khi mọi chuyện đi quá xa. Với những pha rượt đuổi căng thẳng và cuộc chiến không khoan nhượng, bộ phim tái hiện hành trình đấu tranh của một người thường giữa bối cảnh hỗn loạn đô thị.
