Khuê Nữ Rất Phiền Não là hành trình của một nữ đạo diễn trẻ tên Chu Tiểu Bạch, khi cô vô tình du hành thời gian về quá khứ để khám phá sự thay đổi tính cách của cha mình, Chu Cường. Phim tâm lý tình cảm này lấy bối cảnh giữa hiện đại đầy biến động và thời kỳ tuổi trẻ của cha cô, xoay quanh mối quan hệ căng thẳng giữa hai thế hệ. Cốt truyện chính hé lộ bí mật về thân thế của Chu Tiểu Bạch, khi cô đối mặt với thử thách qua những chuyến phiêu lưu cùng cha. Cô giúp ông theo đuổi tình yêu, trong khi ông hỗ trợ cô thực hiện ước mơ làm đạo diễn. Qua đó, phim khai thác chủ đề hành trình trưởng thành của cá nhân, cùng cuộc đối đầu giữa hiểu lầm gia đình và sự gắn kết tình cảm, dẫn đến việc hóa giải xung đột và hàn gắn mối quan hệ cha con.
